Morušovník velkoplodý se pěstuje hlavně pro velké, sladké plody.

Morušovníku se nejlépe daří na co nejteplejším, slunném a závětrném stanovišti. Vyžaduje propustnou, výživnou půdu bez dlouhodobého přemokření. Po výsadbě je důležitá pravidelná zálivka, zatímco starší stromy snáší sucho poměrně dobře. Na jaře mu prospívá kompost nebo mírné přihnojení organickým hnojivem. Přehnojení dusíkem podporuje spíše bujný růst než úrodu.

Řez se provádí jen mírně, hlavně pro tvarování a prosvětlení koruny, aby byl strom zdravý a dobře nasazoval plody.

Zralé moruše snadno opadávají a pouští šťávu, je vhodné morušovník vysadit dál od terasy, chodníků a světlé dlažby.

Oblíbenou odrůdou je Morušovník velkoplodý ‘Illinois Everbearing’, který je ceněný pro chutné plody a dlouhé období plodnosti.